一、关于哮喘

哮喘是全球范围内常见的气道异质性炎症性疾病，涉及多种细胞 (包括嗜酸性粒细胞、巨噬细胞中性粒细胞等)参与。这些细胞释放的炎症因子会促进气道黏液分泌增加和杯状细胞化生。此外，上皮细胞的损伤和支气管平滑肌细胞的增殖会导致气道高反应性和气道重塑的发生。

哮喘的临床特征主要表现为反复发作的喘息、呼吸短促、伴或不伴胸闷和咳嗽等症状，常表现为可变性呼气气流受限。症状和气流受限的强度随时间呈特征性改变。

二、常规手段治标不治本

哮喘的临床及炎症异质性使其控制性差并难以确定适合特定患者的治疗方案。哮喘患者在症状、气道功能、气道重塑、气道超敏反应、炎症严重程度和类型以及药物反应方面存在差异。

许多哮喘患者对β2激动剂以及吸入性皮质类固醇治疗反应良好。此外，白三烯、胆碱能拮抗药物可用于抑制严重哮喘。但这些常规治疗手段，虽然能够缓解症状，但未对发病的免疫因素进行调节，可以说是“治标不治本”。

三、MSC带来治疗新希望

目前有研究表明，MSC减轻哮喘症状的机制包括免疫调节、抑制炎症、改善气道重塑。

目前关于MSC治疗哮喘的免疫调节作用，主要有以下几种潜在机制：（1）抑制CD4+和 CD8+Ｔ细胞增殖及分化；（2）抑制致炎性巨噬细胞和DC成熟与分化；（3）抑制嗜酸性粒细胞；（4）限制Ｂ细胞成熟和抗体产生。MSC通过免疫抑制和调节这一生物潜能可以有效改善哮喘发病过程中的炎症反应。

研究发现，当支气管哮喘发生时，线粒体Rho-GTP酶1(Miro1) 在MSC中会过度表达并通过促进线粒体转移进一步增强上皮修复以改善哮喘。MSC外泌体携带的miRNA可使细胞表达高水平的过氧化氢酶、超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶从而减少活性氧产生。同时MSC 外泌体也能够改善线粒体功能从而逆转上皮细胞氧化应激状态。MSC促进上皮细胞的抗氧化与损伤修复功能在临床治疗中能有效限制哮喘的发展。

气道重塑是哮喘的主要特征之一，目前认为慢性嗜酸粒细胞性炎症与气道重塑的发生密切相关。研究发现，脂肪MSC治疗后小鼠的支气管肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞数量显著下降。此外也有研究发现，在哮喘模型中施用MSC时可以降低α-平滑肌肌动蛋白水平和细胞外基质沉积来减少气道重塑。这些实验进一步证实了MSC应用于哮喘的潜在价值。

随着对MSC机制的深入了解，将有助于在临床试验中增强MSC对哮喘的治疗效果，降低重症难治性哮喘的发病率和死亡率。此外，像永利澳门6774cm这样的上游供应商也在不断突破，为下游应用提供更好的产品，因此可以预期，MSC在哮喘的治疗中有着广阔的应用前景。

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